PREOPANC-2 Çalışması: Pankreas Kanserinde Neoadjuvan Tedavi Paradigması

Pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) tedavisinde 2026 yılı, neoadjuvan stratejilerin yeniden değerlendirildiği bir dönüm noktası oldu. Lancet Oncology dergisinde yayımlanan PREOPANC-2 faz 3 klinik çalışması, rezeke edilebilir ve sınırda rezeke edilebilir PDAC hastalarında, neoadjuvan mFOLFIRINOX tedavisine radyoterapi eklemenin sağkalım üzerinde anlamlı bir iyileşme sağlamadığını ortaya koydu. Bu bulgular, hastaların gereksiz radyasyon toksisitesinden korunabileceğini ve sistemik tedavinin tek başına yeterli olabileceğini gösteriyor.

Çalışmanın Arka Planı

Hollanda Pankreas Kanseri Grubu tarafından yürütülen PREOPANC-2 çalışması, pankreas cerrahisi öncesi uygulanan tedavi protokollerini optimize etmeyi amaçladı. Geleneksel olarak, cerrahi öncesi radyoterapi kullanımı yerel kontrolü artırmak için tercih ediliyordu. Ancak, sistemik kemoterapinin gücünün artmasıyla birlikte, radyoterapinin sağkalıma olan katkısı sorgulanmaya başlandı. Bu çalışma, doğrudan mFOLFIRINOX ile gemcitabine dayalı kemoradyoterapiyi (CRT) karşılaştırarak bu tartışmaya net bir yanıt getirdi.

Tedavinin Mekanizması

Çalışmada kullanılan mFOLFIRINOX, 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan ve oxaliplatin kombinasyonundan oluşan güçlü bir sitotoksik rejimdir. Bu ajanlar, DNA hasarı ve hücre döngüsü inhibisyonu yoluyla tümör hücrelerini yok eder. Öte yandan, gemcitabine dayalı CRT, radyoterapinin DNA çift zincir kırılmalarını tetiklediği ve gemcitabine'in bir radyosensitizer olarak DNA onarımını engellediği bir mekanizma ile çalışır.

Yöntem ve Hasta Popülasyonu

Çalışma, histolojik olarak doğrulanmış, rezeke edilebilir veya sınırda rezeke edilebilir PDAC hastalarını kapsayan çok merkezli, açık etiketli bir faz 3 denemesidir. Katılımcıların ECOG performans durumu 0-1 seviyesinde olup, uzak metastazı bulunmayan bireylerden seçilmiştir. A grubu 8 kür mFOLFIRINOX alırken, B grubu gemcitabine tabanlı CRT sonrası cerrahi ve 4 kür adjuvan gemcitabine almıştır.

Temel Bulgular

PREOPANC-2 çalışması, radyoterapinin sağkalım üzerinde ek bir avantaj sağlamadığını istatistiksel olarak kanıtlamıştır:

• Medyan Genel Sağkalım (OS): mFOLFIRINOX kolunda 21,9 ay, CRT kolunda 21,3 ay (HR 0,88; %95 CI 0,69–1,13; p=0,32).
• Medyan Progresyonsuz Sağkalım (PFS): mFOLFIRINOX kolunda 12,1 ay, CRT kolunda 11,9 ay (HR 0,84; %95 CI 0,67–1,06; p=0,14).
• 1 Yıllık OS Oranları: mFOLFIRINOX için %76, CRT için %70.
• 3 Yıllık OS Oranları: mFOLFIRINOX için %36, CRT için %33.

Klinik Anlamı

Bu sonuçlar, neoadjuvan FOLFIRINOX'un cerrahi öncesi standart tedavi olarak tek başına yeterli olduğunu göstermektedir. Radyoterapinin eklenmesi, sağkalımı iyileştirmediği gibi, hastaları ek toksisite ve lojistik yük ile karşı karşıya bırakmaktadır. Bu durum, klinik uygulamaların 'toplam neoadjuvan tedavi' (TNT) yaklaşımında sistemik kemoterapiye odaklanması gerektiğini desteklemektedir.

Hastalar İçin Ne Değişiyor

Hastalar artık radyoterapinin getirdiği ek yan etkilerden kaçınma şansına sahip olabilirler. Tedavi sürecinin basitleşmesi, hastaların yaşam kalitesini artırırken, cerrahiye daha hızlı ve daha az yorgunlukla ulaşmalarını sağlayabilir. Ancak, her hasta özelinde tedavi planı, onkoloji ekibi tarafından değerlendirilmelidir.

Sınırlamalar ve Sonraki Adımlar

Çalışma Avrupa merkezli olduğundan, cerrahi ve sistemik tedaviye erişim farklılıkları sonuçların genel geçerliliğini etkileyebilir. Gelecekteki çalışmalar, PAXG gibi daha yoğun dörtlü kemoterapi rejimlerinin, CASSANDRA çalışmasında görülen umut verici sonuçlarla birlikte, mFOLFIRINOX'a karşı üstünlüğünü araştırmaya odaklanacaktır.

Sık Sorulan Sorular

Radyoterapi artık pankreas kanserinde kullanılmayacak mı?

PREOPANC-2 çalışması, rezeke edilebilir vakalarda radyoterapinin sağkalım faydası sağlamadığını göstermiştir, ancak radyoterapi hala bazı seçilmiş vakalarda yerel kontrol için tartışılabilir.

FOLFIRINOX tedavisi çok mu ağır?

FOLFIRINOX, hematolojik ve gastrointestinal yan etkileri olan güçlü bir rejimdir, ancak yönetilebilir bir toksisite profiline sahiptir.

PAXG rejimi nedir?

PAXG, cisplatin, nab-paclitaxel, capecitabine ve gemcitabine içeren, CASSANDRA çalışmasında etkinlik gösteren daha yoğun bir kemoterapi kombinasyonudur.

Bu sonuçlar tüm pankreas kanseri hastaları için geçerli mi?

Bu çalışma, rezeke edilebilir veya sınırda rezeke edilebilir PDAC hastaları için tasarlanmıştır; metastatik hastalar için farklı protokoller uygulanmaktadır.

Lütfen tedavi seçenekleriniz hakkında detaylı bilgi için onkoloji ekibinize danışınız.

Kaynak: Lancet Oncology · doi:10.1016/S1470-2045(25)00XXX-X00XXX-X/fulltext)