Pankreas Kanserinde Neoadjuvan Tedavi: PREOPANC-2 Çalışması Ne Diyor?

Pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) yönetimi, özellikle cerrahi öncesi uygulanan neoadjuvan stratejiler açısından kritik bir dönemeçten geçiyor. Lancet Oncology dergisinde yayımlanan PREOPANC-2 faz 3 klinik çalışması, rezektabl ve sınırda rezektabl PDAC hastalarında iki farklı tedavi yaklaşımının etkinliğini karşılaştırarak, onkoloji dünyasında uzun süredir devam eden bir tartışmaya ışık tutuyor. 2026 yılı itibarıyla elde edilen veriler, yoğunlaştırılmış kemoterapi rejimlerinin cerrahi öncesi standart kemoradyoterapiye karşı belirgin bir üstünlük sağlamadığını ortaya koyuyor.

Çalışmanın Arka Planı

Hollanda Pankreas Kanseri Grubu tarafından yürütülen PREOPANC-2 çalışması, cerrahi öncesi sistemik kontrolün optimize edilmesi amacıyla tasarlandı. Geleneksel olarak, gemcitabine dayalı kemoradyoterapi (CRT) birçok merkezde standart kabul edilirken, daha agresif bir rejim olan FOLFIRINOX (FFX) kullanımı, sistemik mikrometastazları kontrol altına alma potansiyeli nedeniyle ön plana çıkmaktaydı. Bu çalışma, bu iki farklı yaklaşımın genel sağkalım üzerindeki etkilerini netleştirmeyi hedefledi.

Tedavinin Mekanizması

FOLFIRINOX, 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan ve oxaliplatin kombinasyonundan oluşan çok ajanlı bir sitotoksik saldırıdır. DNA replikasyonunu ve mikrotübül stabilitesini hedef alarak tümör hücrelerinin bölünmesini engeller. Buna karşılık, gemcitabine dayalı CRT, DNA sentezini inhibe eden bir nükleozid analoğu olan gemcitabine ile tümörün lokal kontrolünü sağlayan hipofraksiyonel radyoterapinin (36 Gy) birleşimidir.

Yöntem ve Hasta Popülasyonu

Çalışma, rezektabl veya sınırda rezektabl PDAC tanısı almış, WHO performans statüsü 0-1 olan hastaları kapsamaktadır. 1:1 oranında randomize edilen hastalar, ya 8 kür neoadjuvan FFX alıp cerrahiye gitmiş ya da 3 kür gemcitabine (radyoterapi ile birlikte) sonrası cerrahi ve ardından 4 kür adjuvan gemcitabine almıştır. Birincil sonlanım noktası genel sağkalımdır (OS).

Temel Bulgular

Çalışma, iki tedavi kolu arasında sağkalım açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir:

• Medyan Genel Sağkalım (OS): FFX kolunda 21.9 ay, CRT kolunda 21.3 ay (HR 0.88; %95 CI 0.69–1.13; p=0.32).
• 1 Yıllık Sağkalım Oranı: FFX için %76, CRT için %70.
• 3 Yıllık Sağkalım Oranı: FFX için %36, CRT için %33.
• Medyan Progresyonsuz Sağkalım (PFS): FFX kolunda 12.1 ay, CRT kolunda 11.9 ay (HR 0.84; %95 CI 0.67–1.06; p=0.14).
• Grade ≥3 Advers Olaylar: FFX grubunda %67, CRT grubunda %60 (p=0.20).

Klinik Anlamı

Lancet Oncology00346-9) üzerinde yayımlanan bu sonuçlar, klinisyenlere tedavi seçiminde esneklik tanımaktadır. FFX'in daha yoğun yan etki profili göz önüne alındığında, hastanın genel kondisyonu ve merkezin deneyimi, tedavi seçiminde belirleyici faktörler haline gelmektedir.

Hastalar İçin Ne Değişiyor

Hastalar için bu sonuçlar, daha yoğun bir tedavinin her zaman daha iyi sonuç anlamına gelmediğini göstermektedir. Tedavi planı, yaşam kalitesi ve toksisite yönetimi dengelenerek kişiselleştirilmelidir.

Sınırlamalar ve Sonraki Adımlar

Çalışmanın en büyük sınırlaması, doğrudan cerrahi kolunun bulunmaması ve adjuvan tedavi farklılıklarıdır. Gelecekteki çalışmalar, PAXG gibi daha yeni rejimlere ve moleküler odaklı tedavilere kaymaktadır.

Sık Sorulan Sorular

FOLFIRINOX daha mı etkili?

Hayır, PREOPANC-2 çalışması FOLFIRINOX'un gemcitabine dayalı kemoradyoterapiye karşı genel sağkalım açısından üstün olmadığını kanıtlamıştır.

Yan etkiler nelerdir?

FOLFIRINOX daha yüksek ishal oranları ile ilişkilendirilirken, gemcitabine bazlı CRT daha yüksek lökopeni riski taşımaktadır.

Bu sonuçlar tüm hastalar için geçerli mi?

Çalışma rezektabl ve sınırda rezektabl PDAC hastalarını kapsamaktadır, bu nedenle metastatik hastalıkta sonuçlar farklılık gösterebilir.

2026'da tedavi nasıl değişti?

Odak noktası, KRAS mutasyonları gibi moleküler hedeflere ve daha iyi tolere edilebilir kombinasyonlara doğru kaymaktadır.

Tedavi seçenekleriniz hakkında mutlaka onkoloji ekibinizle görüşün.

Kaynak: Lancet Oncol · doi:10.1016/S1470-2045(25)00346-900346-9)