CAPItello-291 Sonuçları: İleri Evre Meme Kanserinde Akıllı İlaç

AstraZeneca tarafından desteklenen ve küresel çapta yürütülen CAPItello-291 (NCT04305496) Faz III çalışmasının nihai genel sağkalım verileri ESMO Meme Kanseri Kongresi'nde sunuldu. Hücre içi sinyal yolaklarını hedefleyen capivasertib (Truqap) ile fulvestrant (Faslodex) kombinasyonunun HR-pozitif, HER2-negatif ileri evre meme kanserindeki nihai etkinliği ayrıntılı olarak masaya yatırıldı.

PI3K-AKT Yolağında Hedefli Tedavi ve Direnç Mekanizmaları

Hormon reseptörü pozitif meme kanserlerinde endokrin direncinden sıklıkla sorumlu tutulan mekanizmaların başında PI3K/AKT/PTEN sinyal yolağının hiperaktivasyonu gelir. PIK3CA, AKT1 gen mutasyonları veya PTEN kaybı, tümör hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasını tetikler. Sınıfının önemli bir üyesi olan oral pan-AKT inhibitörü capivasertib, bu kinazları baskılayarak tümörün büyüme sinyallerini keser ve fulvestrant ile sinerjik etki göstererek hormon direncini kırar.

Çalışma Tasarımı ve Hasta Demografisi

Uluslararası, çift kör ve plasebo kontrollü bu çalışmaya daha önce aromatase inhibitörü tedavisi almış ve yarısından fazlası CDK4/6 inhibitör maruziyeti bulunan 708 hasta dahil edilmiştir. Toplam hasta popülasyonunun yanı sıra PIK3CA/AKT1/PTEN mutasyonu taşıyan 289 hastadan oluşan biyobelirteç alt grubu da özel olarak analiz edilmiştir. Hastalar 1:1 oranında capivasertib-fulvestrant veya plasebo-fulvestrant kollarına randomize edilmiştir.

Sağkalım Verileri ve Kemoterapiye Geçiş Süresi

Nihai genel sağkalım analizleri, mutasyon taşıyan alt grupta capivasertib kolu için medyan OS değerini 28.5 ay, plasebo kolu için ise 30.4 ay olarak bildirmiştir (HR: 0.83; p = 0.201). Tüm popülasyonda ise medyan OS sırasıyla 29.4 ay ve 28.6 ay olmuştur. Öte yandan, ilk sonraki kemoterapiye kadar geçen süre (TTFSC) mutasyonlu grupta capivasertib ile 11.0 aya yükselirken plasebo kolunda 6.0 ayda kalmıştır (HR: 0.62).

Güvenlik Profili ve Tolerabilite

Pan-AKT inhibitörlerinin bilinen sınıf etkileri capivasertib tedavisinde de gözlenmiştir. En sık bildirilen Grade 3-4 yan etkiler arasında yaklaşık %9.3 oranında diyale, %6.2 ila %11 arasında değişen oranlarda makülopapüler döküntü ve %2.3 oranında hiperglisemi yer almıştır. Günde iki kez kullanılan 4 gün alım / 3 gün ara verme rejimi, bu metabolik ve gastrointestinal toksisite yönetimini optimize etmek amacıyla tasarlanmıştır.

Klinik Değerlendirme ve Gelecek Perspektifi

Çalışmanın nihai verileri, kombinasyon tedavisinin genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük sağlamadığını, buna karşılık hastaların hastalığını kontrol altında tutma ve kemoterapiyi öteleme noktasında kayda değer bir klinik fayda sunduğunu göstermiştir. Güncel onkoloji pratiklerinde bu tür hedefe yönelik kombinasyonlar, yaşam kalitesini koruma önceliği taşıyan vakalarda stratejik birer seçenek olmaya devam etmektedir.

Sık Sorulan Sorular

CAPItello-291 çalışmasının birincil amacı neydi?

Çalışmanın temel odak noktası, hormona dirençli ileri evre meme kanserinde progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) verilerini hem tüm popülasyonda hem de mutasyonlu alt grupta değerlendirmekti.

Capivasertib genel sağkalımı istatistiksel olarak artırdı mı?

Hayır, nihai OS analizlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir farka ulaşılamamış, ancak kemoterapiye geçiş süresinde belirgin bir gecikme ve klinik fayda kaydedilmiştir.

Hangi yan etkiler daha sık görülmektedir?

En sık karşılaşılan Grade 3 ve üzeri yan etkiler arasında ishal, cilt döküntüleri ve hiperglisemi bulunmaktadır ancak aralıklı dozaj şeması ile bu toksisiteler yönetilebilmektedir.

Bu tedavi hangi hasta grubu için uygundur?

Tedavi, aromataz inhibitörü direnci gelişmiş HR-pozitif, HER2-negatif ileri evre meme kanserli hastalarda, özellikle PIK3CA/AKT1/PTEN mutasyonları doğrulanmış vakalarda tercih edilmektedir.

Kaynak: ClinicalTrials.gov · NCT04305496