BXCL701 ve Pembrolizumab Kombinasyonu Nöroendokrin Prostat Kanserinde Umut Vaat Ediyor

İleri evre küçük hücreli nöroendokrin prostat kanseri (SCNC) tedavisinde yürütülen NCT03910660 numaralı evre 1b/2 klinik çalışmada, oral bağışıklık sistemi aktivatörü BXCL701 ile anti-PD-1 bağışıklık kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab kombinasyonunun klinik etkinliği duyuruldu. Tedaviye dirençli ve bağışıklık açısından "soğuk" kabul edilen tümör mikroçevresini hedefleyen bu strateji, hastaların yüzde 25 oranında kompozit yanıt vermesini sağladı ve medyan genel sağkalım süresini 13.6 aya taşıdı.

Bağışıklık Sistemini Uyandıran Çift Etki

Prostat kanserinin agresif nöroendokrin varyantları, geleneksel tekli immünoterapilere karşı yüksek direnç sergiler. BioXcel Therapeutics tarafından geliştirilen BXCL701, dipeptidil peptidazlar olan DPP8 ve DPP9 enzimlerini inhib ederek CARD8 inflammasomunu harekete geçirir. Bu mekanizma, hücre ölümünün iltihaplı bir formunu (piropitoz) tetikleyerek lokal bağışıklık kaskadını tetikler ve doğal katil hücreler ile sitotoksik T hücrelerinin tümör içine göçünü hızlandırır. Pembrolizumab ise bu inflamatuar ortamda T hücrelerinin tükenmesini önleyerek yanıtın kalıcılığını artırır. Çalışmanın detayları için ClinicalTrials.gov NCT03910660 kaydı incelenebilir.

Zorlu Hasta Grubunda Elde Edilen Veriler

Çalışmaya dahil edilen 28 evaluable SCNC hastasının yüzde 89'u daha önce modern androjen sinyal inhibitörleri, yüzde 68'i ise platin bazlı kemoterapi almış dirençli vakalardan oluşuyordu. Mikrosatelit stabil (MSS) ve düşük tümör mutasyon yüküne sahip bu grupta, SCNC kohortunda medyan genel sağkalım 13.6 ay olarak kaydedilirken, 12 aylık genel sağkalım oranı yüzde 56.5 olarak saptandı. Adenokarsinom kohortunda ise medyan genel sağkalım 15.5 aya ulaştı.

Güvenlik Profili ve Sırada Ne Var?

Kombinasyon tedavisinin yan etki profili, akut sitokin salınımına bağlı geçici hipotansiyon ve yorgunluk gibi bulgularla karakterize edildi. Hastaların yüzde 47'sinde 3. derece yan etkiler görülürken, tedaviye bağlı 4. veya 5. derece ciddi olay bildirilmedi. Bu umut verici sonuçlar, OncLive Haber Kaynağı platformunda da vurgulandığı üzere, özellikle kemoterapi sonrasında ilerleme gösteren tedavi seçeneklerinin kısıtlı olduğu nöroendokrin prostat kanserinde yeni bir immünoterapi standardının kapısını aralayabilir.

Kaynak: NCT03910660